İkinci nesil modelin gövdesi, önceki MDX'e kıyasla daha geniş bir iz açıklığına ve daha uzun bir dingil mesafesine sahiptir. Motor, 300 beygir gücü üretecek şekilde ayarlanmış 3,7 litrelik bir V6 ile yükseltilmiştir. 0'dan 60 mph hıza 6,5 saniyede ulaşan bu motor, Honda'nın bugüne kadar ürettiği en güçlü motorlardan biridir.